La prévalence du LNH a augmenté de façon significative au cours des 30 dernières années. Depuis le début des années 1970, le nombre de cas de LNH diagnostiqués chaque année a presque doublé.
Les personnes ayant déjà été infectées par certains virus seraient peut-être plus susceptibles d'être atteintes d'un LNH. Par exemple, le lymphome non hodgkinien est plus fréquent chez les personnes qui ont été infectées par le virus Epstein-Barr responsable de la mononucléose. Les gens qui ont été exposé à des produits chimiques comme des pesticides, des solvants ou des engrais semblent aussi plus prédisposées à contracter un LNH. Aucun lien de causalité n'a toutefois encore été confirmé.
Le LNH se manifeste plus souvent chez les sujets dont le système immunitaire est affaibli par des maladies auto-immunes ou des immunodéficiences, par exemple chez les sujets porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et chez les receveurs de greffe qui prennent des médicaments qui inhibent la réponse immunitaire.
Il est important de souligner que la présence d'un ou de plusieurs de ces facteurs de risque ne signifie pas pour autant que vous allez être atteint d'un LNH. En fait, la plupart des gens présentant des facteurs de risque ne contractent jamais la maladie, et beaucoup de personnes qui en sont atteintes ne présentent aucun facteur de risque bien précis.