Les symptômes de la maladie de Hodgkin ne sont pas spécifiques. Fréquemment, on remarque un ganglion lymphatique enflé ou encore on dénote une fatigue et un manque d’énergie. D’autres symptômes peuvent également se manifester, notamment une perte de poids, de la fièvre et des sueurs nocturnes abondantes. Cependant, il n’est pas rare que le diagnostic ne soit posé qu’à l'occasion d'un examen physique de routine.
Pour confirmer le diagnostic, on effectue une biopsie afin de détecter la présence de cellules de Reed-Sternberg dans le tissu. Certains médecins ont recours à la biopsie à l'aiguille, mais la plupart préfèrent effectuer une biopsie chirurgicale et retirer le ganglion en entier afin d'obtenir suffisamment de tissu pour poser un diagnostic ferme.
L'équipe médicale peut effectuer d'autres examens, notamment :
Certains centres médicaux peuvent effectuer des tests complémentaires, dont une chirurgie exploratoire permettant de déterminer l'étendue de la maladie, ou une lymphographie, procédure au cours de laquelle un liquide radio-opaque est injecté par le pied dans le système lymphatique; le liquide circule dans le système lymphatique et reste visible jusqu'à six mois sur les radiographies.